湖南省藥品監督管理局

關于印發《湖南省藥品監督管理局藥品上市后

變更備案管理工作程序》的通知

湘藥監發〔2025〕6號

HNPR—2025—52003

各有關單位：

《湖南省藥品監督管理局藥品上市后變更備案管理工作程序》已經我局黨組會審議通過，現印發給你們，請遵照執行。

湖南省藥品監督管理局

2025年3月17日

湖南省藥品監督管理局

藥品上市后變更備案管理工作程序

第一章  總  則

第一條 為規范我省藥品上市后變更管理，強化藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）藥品上市后變更管理主體責任，加強藥品注冊和生產監管的工作銜接，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》以及《藥品注冊管理辦法》《藥品生產監督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等有關規定，結合我省實際，制定本工作程序。

第二條 本工作程序適用于法律法規規章及相關技術指導原則等明確的，由湖南省藥品監督管理局（以下簡稱省局）負責的持有人和藥品生產企業藥品上市后注冊管理事項中的備案、報告類變更及生產監管事項變更管理。

第三條 藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質量可控性產生不良影響。持有人應結合產品特點，經充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類別，并按規定經批準、備案后實施或報告。同時發生多個事項變更的，原則上持有人應綜合評估變更風險情形、確定變更管理類別，并綜合所有變更情形的各項研究驗證要求，一并開展研究、驗證并報補充申請、備案或報告。報告類變更，由持有人按照國家藥品監督管理局（以下簡稱國家局）有關要求在年度報告中載明。

第四條 省局依職責負責轄區內持有人藥品上市后生產監管事項變更的許可、登記和注冊管理事項變更的備案、報告等管理工作，依法組織實施對藥品上市后變更的監督管理。

（一）省局藥品注冊管理和科技處（以下簡稱藥品注冊處）負責藥品注冊管理事項變更的備案、報告等管理工作，負責轄區內持有人藥品上市后變更管理類別的溝通交流。

（二）省局藥品生產監管處（以下簡稱藥品生產處）負責藥品上市后生產監管事項變更的許可和監督管理。

（三）省局政務窗口負責藥品上市后變更備案資料簽收，負責辦理持有人名稱、生產企業名稱、生產地址名稱等非實質性變更備案。

（四）省局檢查分局（以下簡稱檢查分局）負責對涉及《藥品生產許可證》變更的藥品生產場地變更開展現場檢查，對需要抽樣檢驗的現場檢查時進行抽樣。

（五）湖南省藥品審評與不良反應監測中心（以下簡稱省藥審中心）負責藥品上市后變更備案資料審查，必要時組織開展或參與現場檢查和抽樣。

（六）湖南省藥品檢驗檢測研究院（以下簡稱省藥檢院）負責藥品上市后變更的藥品檢驗工作。

第二章  變更管理類別溝通交流

第五條 變更情形在法律、法規或技術指導原則中未明確變更管理類別，且持有人在充分研究、評估和必要的驗證基礎上仍無法確定管理類別的，本省持有人可向省局提出溝通交流。

第六條 藥品上市后變更存在以下情形之一的，持有人應當與省局進行溝通交流：

（一）降低法律、法規、規章或技術指導原則中明確的變更管理類別；

（二）降低持有人變更清單中的變更管理類別。

第七條 持有人向省局提出溝通交流時，應提交溝通交流申請表（見附表1）和相關研究資料，包括：

（一）藥品上市后變更前后對比、自評估結論等在內的變更內容情況；

（二）變更管理類別評估結論的總結，包括產品特點概述、持有人內部變更分類原則、變更管理工作程序、變更風險管理標準、自評估情況、按照藥品上市后變更有關指導原則要求開展的變更研究匯總數據和結果以及必要的驗證情況。

第八條 省局收到相關資料后告知持有人相關資料是否齊全，并在10日內組織溝通交流。

第九條 溝通交流可采用電話溝通、網絡溝通、會議溝通等方式進行，必要時邀請相關領域專家參加溝通交流。

第十條 溝通交流結束后10日內，省局將溝通交流反饋意見書面反饋持有人（見附件2）。溝通意見一致的按規定執行，意見不一致的不得降低變更管理類別。對是否屬于審批類變更意見不一致的，持有人應當按照審批類變更，向國家局藥品審評中心提出補充申請；對屬于備案類變更和報告類變更意見不一致的，持有人應當按照備案類變更，向省局備案。

第三章  藥品生產場地變更管理

第十一條 藥品生產場地包括持有人自有的生產場地或其委托生產企業相應的生產場地。藥品生產場地變更是指生產地址的新增或改變，或同一生產地址內的生產場地的新建、改建或擴建，以及持有人變更生產企業（包括改變或增加受托生產企業、自行生產變更為委托生產或委托生產變更為自行生產）發生的生產場地變更。

第十二條 藥品生產場地變更的，持有人應按照《藥品生產監督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及相關技術指導原則要求進行研究、評估和必要的驗證后，涉及《藥品生產監督管理辦法》第十五、十六條相關情形的，向省局提出《藥品生產許可證》變更申請，并同步提交相關研究資料。不涉及《藥品生產許可證》變更的，按本工作程序第四章的要求備案。

第十三條 涉及《藥品生產許可證》許可事項變更的，省局組織開展《藥品生產許可證》變更現場檢查和變更研究資料技術審查。涉及藥品GMP符合性檢查的，持有人應同步提出，合并實施檢查?！端幤飞a許可證》變更現場檢查重點關注變更前后原/輔料、包裝材料和容器、處方、生產工藝、質量標準、設施設備等的具體情況，并在檢查報告中闡述。

第十四條 持有人在完成《藥品生產許可證》相應變更后，在藥品業務應用系統中提交藥品生產企業及場地變更申請，省局對持有人藥品注冊批準證明文件及其附件載明的生產場地或生產企業的變更信息進行更新。

持有人名稱、生產企業名稱、生產地址名稱等非實質性變更，持有人應當完成《藥品生產許可證》相應事項變更后，在藥品業務應用系統申請藥品批準證明文件相應管理信息變更的備案。

第十五條 變更藥品生產場地，同時發生藥品的處方、生產工藝、質量標準等注冊管理事項變更的，持有人同時應當進行充分研究、評估和必要的驗證，并按規定經批準、備案實施或報告。

第十六條 生物制品發生藥品生產場地變更的，持有人應按照相關法規和技術指導原則要求進行研究、評估和必要的驗證后，向省局提出《藥品生產許可證》變更申請；根據變更指導原則，藥品生產場地變更屬于中等變更的，按第四章的要求備案；根據變更指導原則，藥品生產場地變更屬于重大變更的，持有人在《藥品生產許可證》變更獲得批準后，向國家局藥審中心提出變更藥品生產場地的補充申請，藥品生產場地變更信息在補充申請批件中載明，與原批準證明文件配合使用。

第四章  藥品備案類變更管理

第十七條 藥品上市后備案類變更包括藥品注冊批準證明文件及其附件載明的技術內容和相應管理信息的變更。

省局負責的藥品注冊管理事項變更應為法律法規及相關技術指導原則等明確由省級藥品監督管理部門負責或經溝通交流確認為可按備案或報告管理的變更事項。

第十八條 持有人應按照《國家藥監局關于藥品注冊網上申報的公告》（2020年第145號）有關要求，通過國家局網上辦事大廳藥品業務應用系統（以下簡稱藥品業務應用系統）按批準文號（原料藥為登記號）進行申報，并按國家局相應變更事項及申報資料要求提交申請資料。

第十九條 備案工作程序

（一）簽收。省局政務窗口按照藥品監管相關法律法規和技術指導原則要求對持有人提交的備案資料進行形式審查，形式審查符合要求的予以簽收。認為申請人申請的變更不屬于本單位職能的，退回并出具加蓋公章的書面文件告知理由，并告知申請人向有關部門申請。

（二）公示。省局藥品注冊處自備案完成之日起5日內予以公示，持有人可在國家局公眾網站查詢相關備案信息。

（三）備案后審查。省局藥審中心自備案完成之日起30日內完成對備案資料的審查，必要時可以要求企業完善備案資料、開展專家審評、檢查與檢驗，出具審查意見報藥品注冊處。專家審評、企業完善備案資料、企業整改、現場檢查、藥品檢驗的時間不計入30日時限。藥品注冊處結合審查意見，根據備案變更事項的風險特點和安全信用情況，可取消備案，并要求持有人采取相應風險控制措施。

第二十條 經審查，持有人提出的備案事項有下列情形之一的，持有人應按要求進行改正并按照改正后的管理類別重新提出申請，同時對已生產上市的藥品開展風險評估，采取相應風險控制措施。

（一）變更事項管理類別分類不當的；

（二）持有人提交的研究資料和驗證結果不足以證明該變更科學、合理、風險可控的；

（三）現場檢查不通過的；

（四）檢驗結果不符合規定的。

第二十一條 藥品注冊批準證明文件有要求開展現場檢查或備案后審查過程中基于風險需要啟動現場檢查的，應進行現場檢查。上述檢查可采取與許可檢查合并開展，或視情況采用許可檢查結果。

第二十二條 持有人提出的備案或藥品生產場地變更事項有下列情形之一的，應進行現場檢查并抽取1—3批樣品送省藥檢院或受托生產企業所在地省級藥品檢驗部門進行檢驗。

（一）生物制品、乳狀液型或混懸型注射液、中藥注射劑、多組分生化藥、植入制劑、吸入制劑、治療窗窄的藥物制劑以及脂質體、微球、微乳、長效、緩控釋等高風險及特殊復雜劑型品種變更工藝或生產場地；

（二）附條件批準的藥品、取得藥品注冊證書不滿一年的品種、通過仿制藥一致性評價品種（含視同通過）或納入《中國上市藥品目錄集》不滿一年的品種變更工藝或生產場地；

（三）藥品注冊標準變更（新增檢驗項目）；

（四）備案后審查過程中，基于風險啟動的現場檢查、藥品檢驗的其他情形。

情形（三）需開展質量標準單項或部分項目復核，應抽取3批樣品，其他情形品種一般抽取1批樣品，送省藥檢院檢驗。省藥檢院將藥品標準復核意見（如涉及標準復核）反饋至省藥審中心。

第二十三條 藥品生產過程中的微小變更，或國家藥品監督管理局規定需要報告的其他變更，持有人應當在年度報告中報告。因微小變更觸發的說明書修訂，持有人應在年度報告中予以說明。

第五章  監督管理

第二十四條 持有人承擔因變更管理不當引起的相關法律責任，對變更后藥品質量安全風險應進行定期評估并采取相應的風險控制措施。持有人應當及時關注尚處于備案資料審查階段的變更事項備案信息，如出現變更備案事項不予公示和備案被取消的情形，持有人應立即停止實施變更，對已放行上市的藥品開展風險評估，并采取相應風險控制措施，有關情況書面報告省局。

第二十五條 省局加強藥品上市后變更的事中事后監管，在許可檢查、常規檢查等監督檢查中對發生變更的情形予以重點關注，對持有人變更控制體系進行監督檢查，督促其履行變更管理的主體責任。省局發現持有人已實施的備案類變更的研究和驗證結果不足以證明該變更科學、合理、風險可控，或者變更管理類別分類不當的，應當要求持有人改正并按照改正后的管理類別重新提出申請，并對已生產上市的藥品開展風險評估，采取相應風險控制措施。

第二十六條 持有人未按照規定對藥品上市后變更進行備案或報告的，按照《中華人民共和國藥品管理法》等法律法規處理。

第六章  附  則

第二十七條 醫療用毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、生物制品等變更管理有專門規定的，從其規定。

第二十八條 年度報告申報及管理要求按國家局相關文件執行。

第二十九條 原料藥變更管理按照相關規定及參照本工作程序執行。

第三十條 本工作程序規定的時限以工作日計算。

第三十一條 本工作程序若與國家局后續出臺的管理規定沖突或不一致的，從其規定。

第三十二條 本工作程序自發布之日起實施。有效期5年。

（附件略）